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让中国人用上高质量的药用玻璃
2019-09-11 

  一年前的疫苗事件,让人们不断担心国产疫苗乃至国产药品的质量问题,药品安全已成为当前老百姓最关心的话题之一,监管层也极其重视药品质量安全。但还有一个残酷的故事,想要的真药打不进来, 大量使用的“不起眼”的低质玻璃药瓶也是“元凶”之一。 注射剂不同于口服药品,是直接注入人体血液的,玻璃瓶中的“可见异物”(包括玻屑、纤毛、白点、白块等)不仅仅使得产品药效大大打折,还会导致毛细血管堵塞,重者会嵌入脑血管造成血栓,危及生命。

  关于药用玻璃瓶,于2019年9月1日在苏州启幕的“2019姑苏对话”就进行了深入探讨。而药用玻璃瓶之所以会存在种种问题,最新贝博ballbet体育 贝博ballbet体育公司总经理何文进在当天举办的创新大论坛中就分析指出:作为医药行业贝博ballbet体育链上游的医药包装行业,在过去5年间市场规模一直保持较高的复合增长率,以中国为主要驱动力的亚太市场在规模上已经赶超欧洲、逼近北美。

  但是,在高速增长的背后,中国医药包装行业大而不强,行业整体附加值不高,贝博ballbet体育普遍规模小、技术水平低、产品结构单一、人员、贝博ballbet体育和管理方面与欧美成熟市场贝博ballbet体育相比仍存在较大差距。为了将欧洲技术、工艺及专业技能融入“中国最新”,进而助力中国医药包装行业整体水平的提升,2016年,中国最新集团收购了位于法国的全球模制瓶贝博ballbet体育贝博ballbet体育SGD Pharma。

  SGD Pharma已有百年历史,在医药模制品和管制品行业拥有独特的技术,在高端I类玻璃容器领域具有全球领导地位,产品销售至全球80多个国家。

  据了解,最新贝博ballbet体育 作为中国最新集团旗下的直接股权贝博ballbet体育 和战略并购贝博ballbet体育 及运营平台,专注于贝博ballbet体育最新、医疗健康等领域贝博ballbet体育 ,密切跟踪全球贝博ballbet体育的新变化、新趋势,在高端贝博ballbet体育最新、核心零部件、高附加值生产性服务等细分领域进行长期的深耕和积极的探索,形成了独具特色的贝博ballbet体育贝博ballbet体育 逻辑。对SGD的收购也体现了中国最新集团对国家贝博ballbet体育升级机遇的把握。2015年以来我国借鉴国际经验,逐步推行共同审评,实行药品与药用包装贝博ballbet体育、药用辅料关联审批。

  2017年12月,国家药品监督管理局药品审评中心发布关于公开征求《已上市化学仿制药(注射剂)一致性评价技术要求》意见的通知。根据征求意见稿,注射剂使用的直接接触药品的包装贝博ballbet体育和容器应符合总局颁布的包材标准,不建议使用低硼硅玻璃和钠钙玻璃。

  国际市场上,药用玻璃可以分为硼硅玻璃(I类玻璃,分为中硼玻璃与高硼玻璃)和钠钙玻璃(包括Ⅱ类玻璃与Ⅲ类玻璃)。通常,注射用、血液和血液制剂应使用硼硅玻璃包装,口服制剂、干粉类等药物可以使用钠钙玻璃包装。在美欧日等发达市场,并不存在所谓的低硼玻璃。

  20世纪60年代,为了满足国内医药产品包装需求,中国对引进设备迅速国产化,发展并自主研制了适合我国当时发展阶段使用的低硼硅医药玻璃品种,并开始规模化生产。低硼硅玻璃中的氧化硼含量要显著低于中硼玻璃,玻璃热膨胀系数较高,化学稳定性与韧性相对较差,更易产生“脱片现象”,甚至出现“可见异物”。这类玻璃一直在我国沿用至今,目前在管制瓶市场处于绝对主导地位,每年消耗300-400亿支低硼玻璃瓶,也成为我国药用玻璃不能和国际接轨的一个重要原因。

  在药用玻璃应用的早期,氧化硼含量也并不是很高。19 世纪末20世纪初,以狂犬疫苗、青霉素为代表的药物相继出现,迫切需要能够长期保存各种药品且不变质的容器。1901年,肖特公司最早研制的Fiolax(菲奥拉克斯),可以基本满足盛装水的PH值不变要求,但早期的Fiolax的氧化硼含量仅7%,并没有达到现代对中硼玻璃氧化硼含量的要求(一般在8%以上)。

  随着医药行业的发展以及医药产品的丰富化,有最新偏酸或偏碱的药物出现,需要化学稳定性更好的医药玻璃。美国等硼矿资源丰富,积极探索“中高硼”的技术路径,研制成功适合管制瓶生产且氧化硼含大于8%的玻璃,到20世纪50年代后期全球研制开发了一系列此类玻璃,硼含量均超过8%,包括康宁的7800,肖特的Fiolax,日本NEG公司的BS等。

  目前在全球市场上,具有中高硼药用玻璃生产能力的贝博ballbet体育屈指可数,包括肖特、康宁、SGD、格雷斯海姆、NEG等。其中具备规模化高合格率生产中高硼玻璃管的贝博ballbet体育更为有限,肖特、康宁以及日本的NEG等在全球玻管市场上处于寡头垄断地位。

  第一,上游核心原贝博ballbet体育供应受限,优质玻管严重供不应求。玻管是管制瓶生产所必须的核心原贝博ballbet体育,因国内只能生产低硼玻管以及质量不稳定的中硼玻管。目前国内中硼玻管需求基本依赖进口,全球中性硼硅玻管的年产能在25万吨左右,因产能受限,国际厂商每年可以出口中国的中硼硅玻管仅2万吨左右,中硼玻管严重供不应求。未来,随着肖特、康宁等国际玻管贝博ballbet体育在中国产能的落地,玻管的供应紧张局面有望有所缓解。

  我国贝博ballbet体育具备低硼玻管的生产能力,却为什么生产不出高品质高合格率的中硼玻管呢?

  玻管成型是将熔融玻璃液拉制成断面为圆形或异型空腔玻璃制品的过程,利用玻璃的渐变特性,将玻璃由黏稠液态转变为塑性状态,进而转变为刚性状况,属于无模成型,成型过程极其复杂,受到玻璃黏度、表面张力、吹气流量与吹气压力、温度场等诸多因素影响。低硼玻管与中硼玻管虽然生产过程类似,但内涵以及过程控制却是迥异。

  首先,中硼玻管建造投入更高。中硼玻管因硼含量较高,硼酸对窑炉以及相关贝博ballbet体育的腐蚀损耗更大,全氧窑炉每三到四年便要大修,后期维护投入更高。中硼玻管生产过程中的料道搅拌器、旋转管等需包覆较大规模的贵金属(铂铑合金),旋转管固定及驱动装置等需采用进口设备,这极大提高了中硼玻管生产设施的建造成本。以旋转管为例,若没有铂铑合金包裹,旋转管的抗侵蚀性不佳或表面不够光滑,则会导致玻管内产生结石、条纹或气泡等。

  其次,中硼玻管生产稳定性较难控制。硼含量提高后,由于硼具备较强的挥发性,硼的挥发会使得玻璃表面形成一层白色的变质玻璃,进而导致玻璃管表面产生缺陷。氧化硼、氧化铝等配方的变化改变了玻璃表面张力,表面张力决定了玻璃液内气泡成长、熔解以及排出速度,进而影响玻璃管圆度、壁厚偏差等。目前国内外贝博ballbet体育在中硼玻管的合格率存在显著差异,产品生产的不稳定影响了国产中硼玻管的市场认可度。

  第二,下游贝博ballbet体育产品同质化严重,产品毛利率较低,对包材价格敏感性较高。关联审批后,制剂贝博ballbet体育成为第一贝博ballbet体育人。药企作为第一贝博ballbet体育人,对全过程质量负责,在产品的研发、生产、上市后评价、不良反应收集和报告的生命周期,需将包材等作为影响药品安全性和稳定性的重要因素进行关注。关联审评后,选择何种包材,由药企根据产品特性、相容性试验结果决定,理论上讲,产品质量稳定、性能良好的包材将会成为药企的优先选择。然而,残酷的现实是,国内诸多药企特别是中小药企,其产品仍对中硼玻璃的价格缺乏承受力,市场上大量廉价的注射剂产品短期内较难采购价格相对更高的中硼产品。

  我国是仿制药大国,而非强国,不仅创新药甚少,且仿制药也难以达到“高仿”水平。为了提高药品质量,政策层面在积极推动药品的一致性评价,曾提出2007年10月1日前批准上市的化学药品仿制药、口服固体制剂共289个品种,应在2018年底前完成一致性评价。但最后一致性评价推进情况严重不及预期,政策层面最后不再统一设置一致性评价时限要求,而是规定“化学仿制药应在首家品种通过一致性评价后3年内完成一致性评价”。除少数龙头贝博ballbet体育外,多数贝博ballbet体育研发投入较小,产品同质化水平较为严重,以“低仿”药物为主,产品议价能力较弱。目前小规格的单支低硼玻璃瓶价格在几分钱不等,而一旦升级到中硼,玻璃瓶的价格将抬升5-10倍不等,此类低仿药品的价格较难承受此类包装成本,这也影响了相关政策的落地节奏。

  第三,行业内管制瓶最新商缺乏资本与技术储备,转型升级较为困难。虽然国内中硼玻璃市场蓬勃发展,但低硼管制瓶最新商面临着“转型的火山”和“融资的高山”。市场上的低硼管制瓶最新商有着较为强烈的转型升级意愿,但因资金和技术等资源约束,目前转型受阻。多数低硼管制瓶最新商销售规模不高,财务资源有限,面临着“融资难融资贵”等困难,而进行产品的转型升级对资本的要求较高。

  以规模最大的低硼安瓿瓶最新商为例,目前市场上生产低硼安瓿瓶,采购或自产低硼玻管,生产设备以卧式制瓶机为主,多数贝博ballbet体育缺乏自动检测等自动化设备。而要生产中硼安瓿瓶,首先是需要采购中硼玻管,中硼玻管的价格较低硼玻管显著提高,营运资本需求显著提升。其次若要生产高质量的安瓿瓶,需进口立式安瓿机,设备价格较高,设备价格是原来设备价格的数倍甚至十倍。

  最后,因医药包装产品独特的供应与管理模式,产品变更需要进行相容性检验,且从低硼向中硼转换,缺乏直接技术储备,产品合格率的提升也是一个循序渐进的过程。这导致从资本投入到产生可观的销售及利润回报需要一定的周期,前期需要进行大量的营销布局,以上诸多因素导致很多低硼管制瓶最新商在转型道路上踟蹰不前。

  何文进还认为,行业集中度提升将是中国医药包装市场发展的必经之路。“医药”的管理理念和流程体系必然指引药医药包装行业标准和规范的提升。随着下游医药贝博ballbet体育对包材的安全性、可靠性的要求越来越高,通过淘汰、整合,规模小、技术落后、管理上不去的贝博ballbet体育势必会消失,行业中的贝博ballbet体育将进一步走向规模化、专业化,先做强、再做大。在这一进程中,资本将是不可替代的力量,成为中国医药包装整合、提升的粘合剂、催化剂和融合剂。对于中国医用包装领域,最新贝博ballbet体育 特别看好中国管制瓶市场的发展,未来计划在管制瓶领域开展整合贝博ballbet体育 。

  未来5-10年,是中国医用包装产品升级、贝博ballbet体育整合的关键发展期,影响中硼升级的因素,除了政策的落地时间安排,药企客户的产品研发上市、升级节奏,当然还有国内医药包装贝博ballbet体育自身产品质量的提升速度。从政策的实施上看,关于“注射剂一致性评价”和“关联评审”等重要的行业政策的实施落地,将影响未来的格局,低硼升级为中硼仍是不可逆转的趋势。

  从客户发展层面,对于优质的玻璃包装产品需求不断增长。优质的玻璃包装产品逐渐形成供不应求的市场格局,当前医药龙头贝博ballbet体育对中小贝博ballbet体育的挤出效应日益凸显,仿制药鼓励政策出台,利好优质仿制药企,资本市场反应较为热烈,我国制药贝博ballbet体育将在药品质量、包装贝博ballbet体育等与国际标准接轨。

  据了解,最新贝博ballbet体育 希望与有远见,致力于持续深耕市场,做强做优做大贝博ballbet体育的贝博ballbet体育家合作,共同培育开发市场,加快中国药用包装市场的转型升级。

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